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Cancer: le risque de métastases réside dans les gènes


Première preuve: la génétique influence le cancer

La génétique qu'une personne a dans le berceau détermine déjà en partie le risque que certains cancers futurs forment des métastases. Une étude récente fournit la première indication que certains gènes favorisent la propagation du cancer.

Des chercheurs de l'Université Rockefeller de New York ont ​​montré que certains gènes présents dès la naissance contribuent à la métastase des tumeurs si un cancer se développe. Cela confirme une conjecture de longue date selon laquelle la génétique d'une personne aide à déterminer l'évolution du cancer. Les résultats de l'étude ont été récemment présentés dans la revue de renommée mondiale "Nature Medicine".

Le cancer peut former des métastases ou rester en place

Le cancer peut être complètement différent. Chez certaines personnes, les tumeurs restent en place, tandis que chez d'autres, des métastases se forment et le cancer se propage à travers le corps. Pour la première fois, une équipe de recherche a montré que notre génétique existante influence le risque de métastase.

Il existe un risque familial avec de nombreux types de cancer

D'après des études d'observation, il est déjà connu que le risque de développer un cancer chez une personne augmente si le cancer a augmenté dans la famille. Jusqu'à présent, cependant, on ne sait pas comment ce risque familial de base survient. Les chercheurs ont maintenant découvert un gène qui peut favoriser la progression du mélanome malin (appelé cancer de la peau noire) s'il est présent. L'équipe soupçonne que d'autres variations génétiques héréditaires affectent également d'autres types de cancer.

La formation de métastases est en partie due à des gènes

«Les personnes atteintes de cancer demandent souvent: Pourquoi suis-je si malchanceux? Pourquoi mon cancer s'est-il propagé? En tant que médecins, nous n'avons jamais eu de réponse », explique le directeur de recherche Sohail Tavazoie. "Cette recherche fournit une explication", ajoute le médecin-chef en charge de l'étude, Leon Hess.

Le secret de la métastase

Les métastases surviennent lorsque les cellules cancéreuses émergent du tissu d'origine pour former de nouvelles tumeurs ailleurs. Ce phénomène aggrave considérablement le pronostic et conduit souvent au décès de la personne concernée. La recherche médicale a jusqu'à présent supposé que les cellules cancéreuses acquièrent cette capacité à métastaser par mutations. Mais même après des décennies de recherche, un tel changement n'a pas pu être trouvé.

Un gène peut favoriser la propagation du mélanome

Les travaux de recherche en cours ont maintenant confirmé ce qui était déjà indiqué dans les études précédentes. Il existe un gène appelé ApoE qui est présent dans toutes les cellules du corps avant que le cancer ne se développe. Ce gène semble également affecter la propagation du mélanome. Selon l'étude, le gène produit une protéine qui perturbe apparemment un certain nombre de processus que les cellules cancéreuses utilisent pour les métastases. Cela permet aux cellules cancéreuses de se développer dans des tissus sains et de se protéger contre les attaques des cellules immunitaires.

Trois versions différentes d'APOE

Comme l'ont montré les chercheurs, les humains portent l'une des trois versions différentes d'ApoE: ApoE2, ApoE3 ou ApoE4. Dans des expériences sur des souris, il a été constaté que les mélanomes se propagent le moins parmi ceux qui ont le gène ApoE4. Les chercheurs ont également pu montrer qu'ApoE4 est la version la plus efficace en termes de renforcement de la réponse immunitaire aux cellules tumorales. Par rapport aux autres variantes génétiques, les souris porteuses d'ApoE4 ont montré une plus grande abondance de cellules T anti-tumorales.

«Nous pensons qu'une influence majeure des variantes d'ApoE est due aux différences dans la façon dont elles modulent l'attaque du système immunitaire», explique Benjamin Ostendorf de l'équipe de recherche.

La variante ApoE fournit des informations sur l'évolution de la maladie

Dans une étape ultérieure, les chercheurs ont vérifié les résultats sur 300 cas de personnes atteintes de mélanome. Ici aussi, il a été constaté que ceux qui avaient le gène ApoE4 ont survécu à la maladie le plus longtemps en moyenne. Il s'est également avéré que ceux qui portaient la variante Apoe2 étaient les plus rapides à succomber à la maladie en moyenne. Selon l'équipe d'étude, ces résultats pourraient être utilisés pour prédire les maladies du mélanome.

Thérapie améliorée

Les chercheurs ont également montré que les personnes atteintes d'ApoE4 répondent le mieux aux thérapies stimulant le système immunitaire conçues pour aider leur système immunitaire à combattre le cancer. Le médicament expérimental RGX-104 a pu augmenter la production d'Apoe4 chez les souris, ce qui a aidé les souris à combattre la tumeur. L'ingrédient actif devrait désormais également être testé sur l'homme.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires

Une recherche plus approfondie consiste à découvrir comment le traitement peut être optimisé si d'autres variantes d'ApoE sont disponibles. Par exemple, ApoE2 était associé à un risque accru de métastases. Le variant ApoE3 semble être associé à un meilleur pronostic qu'avec ApoE2 mais avec un pronostic plus mauvais que ApoE4.

Les effets ne peuvent se limiter au cancer

Selon les chercheurs, les effets des variantes ApoE pourraient aller au-delà du cancer. D'autres études ont déjà montré que les variations d'ApoE contribuent au développement de la maladie d'Alzheimer: l'ApoE4 a un effet indésirable car il semble augmenter le risque d'Alzheimer.

«Ce que fait l'ApoE pour la maladie d'Alzheimer n'est pas tout à fait clair, mais nous pensons que nos travaux sur le cancer peuvent également améliorer notre compréhension de la maladie», a déclaré le directeur de recherche Tavazoie. Les chercheurs ont déjà commencé à étudier le lien entre ApoE et les maladies neurodégénératives. (v)

Informations sur l'auteur et la source

Ce texte correspond aux spécifications de la littérature médicale, des directives médicales et des études en cours et a été vérifié par des médecins.

Rédacteur diplômé (FH) Volker Blasek

Se gonfler:

  • Université Rockefeller: une étude révèle les premières preuves que la génétique héritée peut entraîner la propagation du cancer (publié: 25 mai 2020), rockefeller.edu
  • Benjamin N. Ostendorf, Jana Bilanovic, Nneoma Adaku, États-Unis d'Amérique: des variantes de la lignée germinale commune du gène APOE humain modulent la progression et la survie du mélanome; dans: Nature Medicine, 2020, nature.com

Vidéo: DEFECTS IN DNA REPAIR, DNA repair genes u0026 Associated Cancers (Octobre 2020).