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Stéatose hépatique: nouveau déclencheur découvert


Stéatose hépatique non alcoolique: découverte d'une autre cause génétique

Bien que beaucoup de gens considèrent rapidement l'alcool comme un «foie gras», il existe des causes complètement différentes de la stéatose hépatique. Les chercheurs ont maintenant découvert un autre déclencheur génétique de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFL).

Selon la Fondation allemande du foie, environ un tiers des adultes ont un foie hypertrophié en raison du stockage des graisses - et le nombre augmente constamment. Une distinction est faite entre la stéatose hépatique non alcoolique (NAFL) et la stéatose hépatique alcoolique (AFL). Outre une mauvaise alimentation, le manque d'exercice et l'obésité, une consommation élevée d'alcool ou le diabète, les causes qui conduisent le plus souvent à une stéatose hépatique en association. Les chercheurs ont maintenant découvert une autre cause.

Environ 18 millions de personnes en Allemagne sont touchées

Selon une récente publication du Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD), environ 18 millions de personnes en Allemagne souffrent de stéatose hépatique non alcoolique. Les causes de cette maladie sont diverses et comprennent des facteurs environnementaux et génétiques.

Les scientifiques du DZD ont maintenant découvert de nouveaux gènes qui jouent un rôle dans le développement de la stéatose hépatique.

Les gènes IRGM, Ifgga2 et Ifgga4 sont respectivement responsables de la production de protéines régulatrices de la famille des GTPases immunitaires associées chez l'homme et la souris, respectivement, qui neutralisent l'accumulation de graisse dans le foie. Cependant, un changement génétique signifie que moins de ces protéines se forment.

Les résultats ont été récemment publiés dans le Journal of Hepatology.

Mode de vie malsain et prédisposition génétique

Selon la DZD, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique en Europe et aux États-Unis. En Europe, environ 20 à 30% de la population en souffrent.

La NAFLD est souvent associée à d'autres maladies telles que l'obésité (obésité), le diabète de type 2, l'hypertension artérielle (hypertension artérielle) et un trouble du métabolisme des graisses (dyslipidémie).

Outre un mode de vie malsain avec une alimentation riche en graisses et en sucres et un manque d'exercice, une prédisposition génétique est également responsable du développement de cette maladie du foie.

La NAFLD est une maladie complexe pour laquelle il n'existe pas qu'un seul gène de la maladie. Les interactions de différents gènes et facteurs épigénétiques jouent un rôle. Les chercheurs ont maintenant découvert une nouvelle famille de gènes qui joue un rôle important dans la prévention du développement du foie gras.

Chez l'homme et aussi chez la souris, ces gènes produisent des protéines régulatrices de la famille des GTPases associées à l'immunité qui neutralisent l'accumulation de graisse dans le foie.

Cependant, s'il y a un changement génétique, moins de protéines se forment. Des études montrent que le foie des patients atteints de NAFLD et des souris atteintes de stéatose hépatique contient des quantités significativement plus faibles de ces protéines.

L'étude a été réalisée par une équipe de recherche de l'Institut allemand de recherche nutritionnelle de Potsdam-Rehbrücke (DIfE), du Centre allemand du diabète (DDZ) et du Centre Helmholtz de Munich - tous partenaires de la DZD.

Nouveaux gènes identifiés

Selon les informations, les gènes responsables de maladies humaines complexes peuvent être identifiés dans des souches de souris à l'aide de marqueurs moléculaires et de méthodes statistiques (analyse QTL, locus de trait quantitatif).

L'équipe de recherche a découvert une zone sur le chromosome 18 de la souris qui était liée à des changements dans la quantité de graisse dans le foie. Lors de la lecture des gènes Ifgga2 et Ifgga4, des protéines de la famille des GTPases associées à l'immunité sont produites - chez la souris les protéines IFGGA2 et IFGGA4 et chez l'homme la protéine IRGM.

Selon les experts, ces protéines augmentent une certaine forme de perte de graisse et neutralisent ainsi le développement de la stéatose hépatique.

Chez les humains, cependant, même chez les souris avec un foie gras, les gènes sont beaucoup moins lus. La raison en est un petit changement génétique chez les souris.

"En raison de la perte d'une seule base dans une séquence de gène, ce qui augmente la lecture d'un certain gène, les deux protéines apparentées IFGGA2 et IFGGA4 sont à peine produites dans les cellules hépatiques de souris sensibles à la stéatose hépatique", explique le professeur Annette Schürmann, responsable de la Département de Diabétologie Expérimentale de la DIfE et porte-parole de la DZD.

Les patients atteints de NAFLD ont également des quantités significativement plus faibles de la protéine correspondante (IRGM). En conséquence, la teneur en graisse du foie peut augmenter de trois à quatre fois.

Les chercheurs veulent savoir comment les régimes ou les médicaments peuvent aider

Selon la communication, des études fonctionnelles ont montré que la surproduction des GTPases associées au système immunitaire dans les cellules hépatiques ou dans le foie de la souris réduisait considérablement leur teneur en graisse.

"La raison en est l'induction d'une forme particulière d'autophagie, qui est spécifique de la dégradation des graisses et est donc appelée lipophagie", explique le Dr. Wenke Jonas, qui a dirigé l'étude avec le professeur Schürmann.

Selon les experts, l'autophagie est une sorte de processus d'élimination et de recyclage cellulaire par lequel les composants de la cellule sont décomposés.

Les chercheurs ont observé qu'après l'absorption des acides gras dans les cellules hépatiques, les GTPases associées au système immunitaire migrent vers les gouttes de graisse, s'y lient à une enzyme de perte de graisse (adipocyte triglycéride lipase) et s'assurent qu'une protéine centrale de l'autophagie (LC3B) est attachée. lie la goutte de graisse.

L'autophagie des gouttelettes lipidiques réduit la quantité de graisses et empêche la formation de stéatose hépatique.

Les scientifiques ont également pu montrer que les GTPases associées à l'immunité influencent la quantité de graisse dans le foie au moyen des deux études suivantes: si elles inhibaient la synthèse des protéines, les souris stockaient plus de graisse dans les cellules hépatiques. Cependant, si la production de protéines dans les cellules hépatiques était augmentée, elles stockaient beaucoup moins de graisse.

«Nos travaux ont identifié d'autres gènes importants qui causent la stéatose hépatique. Les résultats de l'étude approfondissent également notre compréhension des processus cellulaires qui doivent être stimulés pour contrer la stéatose hépatique », a déclaré Schürmann.

"Notre prochain objectif est de clarifier quelles mesures - telles que les régimes alimentaires ou certains médicaments - peuvent augmenter la quantité de GTPases associées au système immunitaire afin de réduire le stockage des graisses dans le foie." (Annonce)

Informations sur l'auteur et la source

Ce texte correspond aux spécifications de la littérature médicale, des directives médicales et des études en cours et a été vérifié par des médecins.

Se gonfler:

  • Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD): Une autre cause génétique de la stéatose hépatique non alcoolique découverte, (consulté le 19 mai 2020), Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD)
  • Schwerbel, K. et al: la GTPase liée à l'immunité induit une lipophagie pour empêcher une accumulation excessive de lipides hépatiques; dans: Journal of Hepatology, (publié: 04.05.2020), Journal of Hepatology
  • German Liver Foundation: Inflammation of steatohepatitis - most common liver disease in Germany, (consulté le 19 mai 2020), German Liver Foundation

Vidéo: NASH: le foie gras humain - Jean-Claude Durousseaud (Septembre 2020).