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Nouvelles connaissances sur le métabolisme des graisses cellulaires - approche du traitement du cancer?


La gamma sécrétase régule le métabolisme des graisses dans le cerveau

La gamma-sécrétase a longtemps été étudiée comme point de départ pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et du cancer. Une nouvelle étude montre maintenant comment la gamma sécrétase influence le métabolisme des graisses dans les cellules et fournit des informations importantes sur ce mécanisme spécial.

Des chercheurs de l'Université de Bonn ont examiné l'influence de la gamma-sécrétase sur le métabolisme des graisses cellulaires et ont découvert que cela pourrait être un point de départ possible pour de futures thérapies contre le cancer. Cependant, les espoirs de nouvelles approches de la maladie d'Alzheimer ont été plutôt déçus. Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue de langue anglaise "Life Science Alliance".

Quelle est la tâche de la membrane plasmique?

Chaque cellule du corps est entourée d'une membrane semblable à un film adipeux, la soi-disant membrane plasmique. Cela contient également de nombreuses protéines qui traversent la membrane de l'extérieur vers l'intérieur et agissent comme des capteurs pour la cellule. Lorsque ces protéines rencontrent certaines molécules à l'extérieur, elles génèrent un signal à l'intérieur de la membrane et régulent ainsi certaines réactions au sein de la cellule. D'autres protéines membranaires sont capables de transporter certaines substances dans la cellule.

Fonction importante de la gamma sécrétase

La gamma sécrétase remplit des fonctions importantes dans la libération de protéines signal ancrées dans la membrane. Par exemple, la gamma-sécrétase décompose les protéines membranaires jetées en parties individuelles, qui sont ensuite éliminées. C'est précisément cette fonction que la sécrétase est particulièrement intéressante pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer depuis deux décennies.

La mutilation de la protéine APP semble favoriser la maladie d'Alzheimer

De nombreuses cellules cérébrales contiennent une protéine appelée APP dans leur membrane. Lorsque la gamma sécrétase APP se décompose en parties plus petites, l'un des fragments est libéré dans le liquide cérébral. C'est le soi-disant peptide Abeta. C'est le composant principal des plaques qui se produisent dans les zones cérébrales détruites des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. «On espérait à l'origine que l'inhibition de la gamma sécrétase serait capable de ralentir la maladie d'Alzheimer», explique le professeur Dr. Jochen Walter de l'Université de Bonn dans un communiqué de presse. Cependant, cela n'a pas encore fonctionné.

Que se passe-t-il si la gamma sécrétase échoue?

Si la gamma sécrétase échoue, la membrane se colmate progressivement. En conséquence, par exemple, certaines molécules ne peuvent plus être introduites également dans la cellule, ce qui entraîne de graves conséquences, dans lesquelles l'APP joue également un rôle clé, rapportent les chercheurs.

La gamma sécrétase inhibée a des conséquences fatales

Si la gamma sécrétase est inhibée dans les cultures cellulaires, l'APP s'accumule dans les membranes, ce qui empêche l'absorption des lipoprotéines de l'environnement. Ce mécanisme déclenche un processus fatal. Les soi-disant lipoprotéines sont des particules de protéines et de molécules lipidiques, les lipides. Si trop peu de lipides pénètre dans les cellules, les cellules supposent qu'il y a une carence en lipides, dont la rectification augmente la synthèse lipidique de la cellule.

C'est ainsi que la graisse s'accumule dans les cellules

Lorsque la sécrétase est inhibée, un régulateur central de la synthèse lipidique appelé LXR est fortement activé. Les lipides sont ensuite partiellement transportés hors de la cellule, mais en raison de la diminution de l'absorption des lipoprotéines, la cellule ne reçoit aucun retour sur la mesure réussie. En conséquence, des lipides continuent d'être produits, entraînant une accumulation de gouttelettes de graisse. Cela contribue à la formation de graisse à l'intérieur de la cellule, ce qui peut également perturber des fonctions cellulaires importantes.

Le trouble du métabolisme lipidique conduit-il à la maladie d'Alzheimer?

«D'autres études ont déjà montré qu'une perturbation du métabolisme des lipides dans le cerveau peut également contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer», explique le professeur Walter. L'étude actuelle fournit des informations sur le mécanisme par lequel cela peut être fait. L'inhibition de la gamma sécrétase peut donc éventuellement avoir exactement l'effet inverse que l'on attend de cette mesure, ajoute l'expert.

Inhibition de la gamma sécrétase utilisée pour traiter le cancer

Cependant, les inhibiteurs de la gamma sécrétase sont plus prometteurs pour le traitement du cancer, selon les chercheurs. Il y a des protéines dans la membrane cellulaire qui stimulent notre division cellulaire. Si la gamma sécrétase est désactivée dans les cellules tumorales, elles ne sont plus libérées de la membrane, ce qui signifie que les cellules cancéreuses ne peuvent plus se multiplier aussi rapidement. Mais même dans un tel cas, des effets secondaires sont déclenchés. «Tant qu'ils sont principalement limités aux cellules cancéreuses, ce n'est probablement pas un gros problème; néanmoins, vous devez les surveiller », explique Walter. (comme)

Informations sur l'auteur et la source

Ce texte correspond aux spécifications de la littérature médicale, des directives médicales et des études en cours et a été vérifié par des médecins.

Se gonfler:

  • Esteban Gutierrez, Dieter Lütjohann, Anja Kerksiek, Marietta Fabiano, Naoto Oikawa et al.: Importance de la γ-sécrétase dans la régulation du récepteur X du foie et du métabolisme des lipides cellulaires, dans Life Science Alliance (publié le 30 avril 2020), Life Science Alliance
  • Le broyeur de protéines régule le métabolisme des graisses dans le cerveau, Université de Bonn (publié le 8 mai 2020), Université de Bonn

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