Nouvelles

La statine hypocholestérolémiante peut provoquer des douleurs musculaires et affecter les gènes


Statines: ce que la réduction du cholestérol fait aux muscles

Les statines font partie des médicaments les plus couramment prescrits en Allemagne. Les médicaments abaissent le taux de cholestérol et protègent ainsi contre l'artériosclérose, les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux. Cependant, les effets secondaires peuvent être importants. Une équipe de recherche rapporte maintenant ce que les hypocholestérolémiants font aux muscles.

Les patients qui prennent des statines souffrent souvent d'effets secondaires tels que des crampes musculaires et des douleurs musculaires. Une équipe de chercheurs du Max Delbrück Center for Molecular Medicine de l'Association Helmholtz (MDC) et de la Charité rapporte maintenant que les cellules hypocholestérolémiantes dans les cellules musculaires affectent en fait des milliers de gènes. Selon les experts, les cellules peuvent se développer et se diviser plus mal.

La douleur musculaire est l'un des effets secondaires les plus courants

Comme le rapporte le MDC, environ 20 millions de personnes dans le monde prennent des statines. Rien qu'en Allemagne, il y en a près de cinq millions. Les médicaments sont prescrits pour réduire le cholestérol afin de prévenir les complications telles que les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux.

"Cependant, les statines sont associées à un certain nombre d'effets secondaires, c'est pourquoi de nombreux patients ne les prennent pas de manière fiable", explique le professeur Simone Spuler, chef du groupe de travail MDC Myology and Muscle Research Unit au Centre de recherche expérimentale et clinique du CRCE. création conjointe du MDC et de la Berlin Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Les effets secondaires indésirables les plus courants des médicaments hypocholestérolémiants comprennent les crampes musculaires et la douleur.

Une équipe de recherche de l'Université de la Sarre a récemment rapporté dans la revue "The FASEB Journal" qu'une protéine appelée "Gilz" est responsable des douleurs musculaires causées par les statines.

"Compte tenu des avantages des statines pour la santé de la population du monde occidental, ces effets secondaires sont souvent classés comme négligeables", a déclaré Spuler. Elle et son équipe voulaient savoir ce que les statines déclenchent réellement dans les cellules musculaires.

À cette fin, ils ont lancé une étude - avec des fonds de la Fondation allemande pour la recherche (DFG) seule et sans le soutien de l'industrie pharmaceutique - qui a maintenant été publiée dans la revue "Scientific Reports".

Effets dramatiques sur les muscles

Le groupe de recherche a utilisé le premier auteur de l'étude, le Dr. Stefanie Anke Grunwald de l'unité de recherche musculaire de l'ECRC, un total de 22 populations de cellules musculaires squelettiques humaines, chacune constituée de deux statines différentes: l'ingrédient actif liposoluble simvastatine et l'ingrédient actif hydrosoluble rosuvastatine.

Les chercheurs ont ensuite examiné quels gènes des cellules étaient activés et lesquels étaient convertis en protéines et lesquels ne l'étaient pas.

De plus, les chercheurs ont analysé le métabolisme des cellules et évalué leur état en fonction de critères morphologiques.

«La tâche des statines est de bloquer une certaine enzyme dans la formation du cholestérol, l'HMG-CoA», explique Grunwald. Il y a eu des études scientifiques dans le passé qui voulaient faire la lumière sur les effets des statines sur le muscle humain.

"Cependant, beaucoup d'entre eux n'ont pas eu lieu avec des cellules musculaires ou avec des cellules humaines", explique Grunwald. La désactivation d'une enzyme centrale a des conséquences complexes - qu'elle et ses collègues ont maintenant éclairées avec les dernières méthodes de modélisation informatique.

"Les résultats ont été extrêmement intéressants", a déclaré Spuler. "De toute évidence, les statines dans la quantité habituelle de substances actives ont des effets structurels, fonctionnels et métaboliques dramatiques sur les muscles."

Par exemple, l'équipe de recherche a trouvé environ 2 500 gènes dans les cellules examinées, qui étaient régulés différemment que d'habitude en présence du médicament. Cela a changé la production de plus de 900 protéines: elles étaient soit produites en quantités trop petites ou trop grandes. L'influence de la simvastatine était plus élevée que celle de la rosuvastatine.

Prendre des acides gras oméga-3 pourrait aider

Selon les informations, les deux statines ont non seulement restreint la biosynthèse du cholestérol dans les cellules musculaires, mais également le métabolisme global des acides gras et la production d'eicosanoïdes.

Comme l'expliquent les experts, il s'agit d'un groupe de substances de type hormonal dérivées d'acides gras polyinsaturés. Ils agissent comme des molécules signal à la fois à l'intérieur et à l'extérieur des cellules et sont impliqués dans de nombreux mécanismes biologiques d'action. Entre autres, ils participent au développement de cellules musculaires différenciées à partir de cellules précurseurs musculaires.

«Et ils sont également impliqués dans le développement de la douleur. Cela a été un indicateur important pour nous que nous sommes sur la bonne voie ici », déclare Grunwald.

«À l'aide d'analyses fonctionnelles, nous avons pu confirmer que le développement, la croissance et la division des cellules musculaires squelettiques sont altérés par les statines», explique Spuler. La scientifique et son équipe ont trouvé un moyen de contenir les effets négatifs des médicaments:

"L'administration d'acides gras oméga-3 ou oméga-6 a partiellement inversé les effets de la simvastatine et de la rosuvastatine", rapporte l'expert. Par conséquent, l'utilisation supplémentaire de telles préparations pourrait être un moyen de prévenir ou de traiter la myopathie des statines.

Bien peser les avantages et les dangers possibles

"Néanmoins, je crois que nos résultats devraient conduire au fait que l'administration des statines devrait être considérée de manière beaucoup plus critique à l'avenir que ce n'est le cas actuellement", déclare Spuler.

Comme le dit le message, les médicaments anti-cholestérol dans de nombreux pays occidentaux sont presque devenus un médicament de style de vie. "Il ne s'agit en aucun cas d'une tendance positive", déclare Spuler.

À son avis, les médecins et les patients devraient peser soigneusement les avantages et les dangers possibles du médicament dans chaque cas individuel. (un d)

Informations sur l'auteur et la source

Ce texte correspond aux spécifications de la littérature médicale, des directives médicales et des études en cours et a été vérifié par des médecins.

Se gonfler:

  • Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association: What statins do to muscles, (consulté le 15 février 2020), Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association
  • Stefanie Anke Grunwald, Oliver Popp, Stefanie Haafke, Nicole Jedraszczak, Ulrike Grieben, Kathrin Saar, Giannino Patone, Wolfram Kress, Elisabeth Steinhagen-Thiessen, Gunnar Dittmar & Simone Spuler: changements myopathiques induits par les statines dans les cellules musculaires primaires humaines et inversion par un un analogue alpha de la prostaglandine F2; dans: Scientific Reports, (publié: 07.02.2020), Scientific Reports
  • Jessica Hoppstädter Jenny Vanessa Valbuena Perez Rebecca Linnenberger Charlotte Dahlem Thierry M. Legroux Anne Hecksteden William KF Tse Sara Flamini Anastasia Andreas Jennifer Herrmann Christian Herr Rolf Müller Tim Meyer Robert Bals Carlo Riccardi Stefano Bruscoli Alexandra K. - dommages musculaires induits; dans: The FASEB Journal, (publié: 06.02.2020), The FASEB Journal


Vidéo: Efficacité des médicaments anti-cholestérol et leurs effets secondaires, Michel de Lorgeril (Mai 2021).